本作围绕着高中生的日常生活，讲述了在“炼金术”盛行的时代中，青年人们为了守护正义、追逐梦想，而勇敢对抗邪恶势力的故事炼金术本来指的是尝试从普通金属中提炼黄金的技术，随着科技发展，炼金术士们尝试将人类的肉体和精神作为对象，加以熔炼。汇集这种炼金术的精华而创造出来的，就是完全的人工生命体，101只“凯米”。可是原本应该被封印在“凯米卡”里的凯米突然被释放了，探求梦想的高中生一之濑宝太郎偶然目击了这一过程，从此被卷入了这场风波中。他与凯米相遇，结识神秘的女同学九堂凛音，还被托付了变身腰带。一之濑宝太郎决心保护凯米不被邪恶势力利用，并立志要与凯米成为同伴。于是他和朋友们一起变身为假面骑士，开始了追逐梦想的旅途，一群青涩懵懂的高中生也逐渐成长。