一辆老式汽车载着三个性感美丽的女子在荒无人烟、热气腾腾的无边 人烟稀少的山间路上，男人（卢克·伊万斯 Luke Evans 饰）和妻子驾驶驾驶汽车漫无目的前行。途中他们在小酒馆休息，遭到弗林（德里克·迈戈雅 Derek Magyar 饰）等匪帮的骚扰。当再次上路 资深特工伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 饰）也有百密一疏时刻，他在接收最新任务时遭到神秘组织“辛迪加”的暗算落入对方手中。辛迪加是一支由全球各地前特工组成的秘密组织，此前一直被CIA视为空穴来风。在对方成员伊莎·福斯特（丽贝卡·弗格森 饰）的帮助下，伊森逃出生天，并及时向威廉•布莱德（杰瑞米·雷纳 饰）汇报了辛迪加确切存在的消息。然而此时布莱德的日子并不好过，他负责的IMF机构因俄罗斯核弹头等事件遭到CIA指控并责令解散。在得知该组织密谋刺杀奥地利总统时，伊森联系上了老搭档班吉·邓恩（西蒙·佩吉 饰）展开行动， 某精神病院内，擅长希腊语并患有自闭症的连环杀人犯班尼特（西拉斯·威尔·米切尔 Silas Weir Mitchell 饰）残忍杀害5名看守后逃亡，此人九年前曾犯下累累罪行，警方对此高度重视，连FBI探员凯西·兰德尔（金赛·派卡德 Kinsey Packard 饰）也介入调查这个恶魔的行踪和逃亡原因。 特里斯坦（威尔·斯戴尔斯 Will Stiles 饰）、斯皮尔伯格、克洛伊（艾琳·里斯 Erin Reese 饰）、加文（杰森·汤普森 Jason Thompson 饰）等六名心理学学生驱车来到班尼特的私宅， 
